Perspektywa dużej firmy farmaceutycznej czesc 4

W projekcie wykorzystano określone granice dla obserwowanych zdarzeń u biorców szczepionek w porównaniu z przyjmującymi placebo (Figura 2) .14 Jeśli obserwowana różnica osiągnęła niebezpieczną granicę w dowolnym momencie, badanie zostanie zatrzymane. Jeżeli zaobserwowana różnica mieściła się w granicach akceptowalnego profilu bezpieczeństwa po przeprowadzeniu co najmniej 60 000 obserwacji, wówczas badanie uznano by za udane. Jeśli nie zostanie osiągnięty żaden warunek graniczny, komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zainicjowałby rejestrację dodatkowych 10 000 niemowląt. Rozprawa przebiegałaby w ten sposób, przechodząc przez każdą bramę wraz z przeglądem i decyzją o kontynuowaniu przez komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo po udostępnieniu wyników z każdej dodatkowej grupy (łącznie do 100 000 niemowląt). Moc i wielkość próbki dla tego protokołu sterowanego zdarzeniami zostały określone za pomocą symulacji Monte Carlo. REST został zaprojektowany do wykrywania 10 przypadków do 6 tygodni po każdej dawce szczepionki. Próba dała wysokie prawdopodobieństwo, że niebezpieczna szczepionka zostanie uznana za niebezpieczną wcześniej, a także wysokie prawdopodobieństwo, że bezpieczna szczepionka spełni akceptowalne kryteria bezpieczeństwa. (Profil dla niebezpiecznej szczepionki był oparty na zwiększonym odsetku wgłobienia, który obserwowano przy RotaShield.)
Po analizie 60 000 uczestników wyniki były w szarej strefie , więc komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zalecił kontynuację badania. Ostatecznie, zapisano 70 000 dzieci, o 10 000 większych niż pierwotnie planowano i znacznie większych niż w typowych badaniach klinicznych (od 3000 do 15 000 pacjentów). Chociaż projekt sekwencjonowania grupowego był genialny, stanowił niezwykłe ryzyko dla sponsora: proces rozpoczął się bez jego wielkości, czasu trwania lub budżetu.
Złożoność REST była ogromna. Było około 500 stron w 11 krajach. W pewnym momencie codziennie zapisywano 200 dzieci. W większości przypadków dawka szczepionki lub placebo była podawana w momencie rejestracji. Trzy dawki szczepionki lub placebo podawano w trzech oddzielnych wizytach w odstępie od 4 do 10 tygodni. Minimalny czas trwania monitorowania w przypadku wgłobienia lub poważnych działań niepożądanych był rok po pierwszej dawce. Uczestników w kohorcie skuteczności obserwowano przez 2 pełne okresy rotawirusa. Wskaźnik utraty do obserwacji (okres 6 tygodni po ostatniej z trzech dawek) był mniejszy niż 0,4%.
Wszystkie przypadki podejrzenia wgłobienia zostały rozstrzygnięte według starannie opracowanych kryteriów przez trzyosobowy, niezależny, ślepy komitet orzekający. Sukces opierał się na rozdzierającej dbałości o szczegóły , zgodnie z Heyse i in. 14. Orzeczenie zostało przeprowadzone zgodnie z wcześniej określoną definicją przypadku wymagającą potwierdzenia przez radiografię, operację lub sekcję zwłok. Pozytywnie rozstrzygnięte sprawy zostały wykluczone zgodnie z grupą próbną przez komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo, którego członkowie podjęli decyzje dotyczące kontynuacji badania. Komitet spotykał się co 6 miesięcy w trakcie procesu.
REST wykazał spodziewaną skuteczność szczepionki i nie zaobserwowano znacznego wzrostu częstości występowania wgłobienia w tle, z sześcioma przypadkami w grupie leczonej aktywnie i pięcioma przypadkami w grupie placebo w ciągu 6 tygodni po każdej dawce (bez grupowania przypadków w dowolna dawka lub czas)
[hasła pokrewne: kigurumi allegro, korona cyrkonowa, nfz skierowania sanatorium kolejka ]