Odblokowali każdą pozytywnie rozstrzygniętą sprawę i zdecydowali, czy przerwać badanie na podstawie wcześniej określonych granic zatrzymania. Ich zaangażowanie było niezwykle wysokie, ale zrozumieli, że zostali oskarżeni, a proces zakończył się. Obecnie na świecie dostępne są dwie szczepionki rotawirusowe. W celu ułatwienia powszechnego dostępu zastosowano wielopoziomowe (lub zróżnicowane) ceny: szczepionki są wyceniane na różnych poziomach, stosownie do wartości, jaką generują w warunkach ekonomicznych, w których są stosowane. W rezultacie niezliczone dzieci zostały oszczędzone w szpitalu lub śmierci. Ten hazard się opłaci. Przykład 2 – Próby alendronianu
Mówi się, że największym wyzwaniem jest przedwcześnie znalezienie dobrej cząsteczki kandydującej do rozpoczęcia programu odkrywania leków, a największym wyzwaniem w badaniach klinicznych jest znalezienie dawki terapeutycznej. Badania fazy 1, w których uczestniczy zwykle kilku zdrowych ochotników, mają na celu ujawnienie częstych lub ciężkich działań niepożądanych związanych z lekami. Badania fazy 2 koncentrują się na zakresie dawek, często przy użyciu zastępczego punktu końcowego, który przewiduje (z różnym powodzeniem) wynik kliniczny, który ma być badany w fazie 3. Badania fazy 3 wyników zwykle koncentrują się na poziomie pojedynczej dawki (lub ograniczonej liczby poziomów dawek ) w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa z ideą ukierunkowania klinicznego zastosowania leczenia.
W przypadku alendronianu, bisfosfonianu, inhibitora resorpcji kości w leczeniu osteoporozy, preferowana dawka nie została wykryta do czasu, gdy badania fazy 3 były już w toku. Kiedy opracowywano alendronian, dostępne modele zwierzęce nie udawały wierności osteoporozy u kobiet po menopauzie; co więcej, chociaż modele wykazały, że lek może zapobiegać utracie masy kostnej i wzmacniać kości biomechanicznie, nie można wiarygodnie przewidzieć dawki terapeutycznej u ludzi. Naukowcy z Merck stworzyli pawiankę pomenopauzalną u pawianów.18. Pawiany stoją w pozycji wyprostowanej, a kobiety, podobnie jak kobiety, mają 30-dniowy cykl menstruacyjny. Menopauza została wywołana chirurgicznie przez usunięcie jajników, co spowodowało szybką utratę kości, co znalazło odzwierciedlenie w zmniejszonej gęstości mineralnej kości (BMD). Na podstawie 2-letniego eksperymentu z pawiorkami na dawkę, 5 mg alendronianu dziennie, podawanego doustnie, miało być dawką terapeutyczną dla ludzi.
W ramach badania dotyczącego leczenia osteoporozy w fazie alendronianowej 19, w którym badano dawki 5, 10 i 20 mg, trwało, gdy dane z innego badania20 wykazały, że dawka 20 mg na dobę była większa, niż jest to konieczne do maksymalnego zwiększenia BMD. Doprowadziło to do doniosłej decyzji o zmianie dawek i projektu w połowie badania dotyczącego złamania: pacjenci otrzymujący dawkę 20 mg dziennie byli przełączani na 5 mg na dobę w pozostałej części badania, w przybliżeniu w 3-letnim dawkowaniu 10 mg na dobę (dawki w pozostałych grupach nie zostały zmienione) .19 Podczas gdy obie fazy 3 były w toku, Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) zmienił swoje wymaganie z 2-letniego na 3-letni punkt końcowy złamania. FDA dokonała zmiany, ponieważ wcześniejsze badania dotyczące złamań związanych z osteoporozą, w których zastosowano inny czynnik, etidronian, wykazały znacznie mniejsze ryzyko złamań kręgów za pomocą etidronianu niż placebo pod koniec roku 2. Jednakże do końca roku 3 Efekt leczenia w całym 3-letnim okresie został utracony21. Rewizja wytycznych FDA spowodowała 1-roczne opóźnienie w stosowaniu nowego leku i ilustruje zmienny charakter wymogów prawnych.
Rysunek 3
[przypisy: objawy endometriozy, rewitalizacja pochwy, Warszawa ginekolog ]
Powiązane tematy z artykułem: objawy endometriozy rewitalizacja pochwy Warszawa ginekolog