okręgowy szpital kolejowy katowice ligota

Reaktywacja zakażenia utajonym wirusem cytomegalii (CMV) u pacjentów z obniżoną odpornością powoduje znaczne zachorowalność i śmiertelność.1-6 CMV jest wydalane z moczem po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego przez około 70 procent biorców CMV-seropozytywnych i 30 procent seronegatywnych biorców CMV, których dawcy są seropozytywne.7-10 Bez profilaktyki gancyklowirem, choroba CMV rozwija się u połowy pacjentów z reaktywacją CMV. 711,12 CMV zapalenie płuc, najczęstsza postać choroby CMV, ma śmiertelność od 30 do 60 procent. 13,14 Chociaż profilaktyka gancyklowirem zmniejsza częstość występowania choroby CMV we wczesnym okresie po transplantacji, komplikuje ją występowanie ciężkiej neutropenii u 30% pacjentów oraz zwiększona częstość występowania choroby CMV o późnym początku (ponad 100 dni po transplantacji) .15-17 Dlatego uzasadnione jest opracowanie alternatywnych strategii profilaktyki. Niedobory odpowiedzi limfocytów T cytotoksycznych klasy C ograniczonych do HLA klasy I specyficznych dla CMV są ważne w patogenezie choroby CMV u osób z obniżoną odpornością biorcą allogenicznych przeszczepów szpiku 17-19. Ci pacjenci otrzymują leczenie kondycjonujące, które niszczy ich limfocyty T, i zależą od odzyskania odporności swoistej na wirusy komórki T przez proliferację in vivo komórek T pochodzących ze szpiku dawcy. Podczas pierwszych 100 dni po allogenicznym transplantacji szpiku, połowa biorców wykazuje uporczywy niedobór cytotoksycznych limfocytów T CD8 + swoistych dla CMV. To w tej podgrupie pacjentów występuje choroba CMV.19
Przeniesienie syngenicznych (tj. Angażujących genetycznie identycznych dawców i biorców), poliklonalnych limfocytów T CD8 + od myszy odpornych na immunosupresję zapewniło ochronę przed prowokacją wirusową. Komórki T CD4 + nie były ochronne. 20,21 Podobnie, u ludzi, poliklonalne populacje limfocytów otrzymane z krwi obwodowej dawcy były z powodzeniem stosowane w leczeniu zespołu limfoproliferacyjnego Epsteina-Barra (EBV), który może rozwinąć się po allogenicznym transplantacji szpiku. Jednak przeniesienie tych niewyselekcjonowanych limfocytów również spowodowało chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) .22 Wzbogacenie limfocytów w cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla EBV przez kulturę in vitro przed przeniesieniem wydaje się zmniejszać ryzyko GVHD.23 A bardziej ostateczne Strategia zmniejszania ryzyka GVHD z allogenicznych limfocytów polegałaby na zastosowaniu klonów komórek T ze swoistością dla antygenów leczonego patogenu. Klony cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla CMV można izolować od normalnych osobników seropozytywnych CMV. Przeważająca specyficzność tych klonów jest skierowana przeciw białkom strukturalnym CMV, takim jak białka matrycowe pp65 i pp150, które są prezentowane do rozpoznania przez cytotoksyczne limfocyty T, zanim nowe wiriony zostaną utworzone w zakażonych komórkach.24,25
W badaniu wstępnym trzech pacjentów ustalono możliwość przeniesienia klonów limfocytów T cytotoksycznych CD8 + swoistych dla CMV od dawcy szpiku do biorcy przeszczepu szpiku.26 Przedstawiono wyniki badania fazy 1, w którym bezpieczeństwo i skuteczność adoptywnego T Terapia komórkowa była badana.
Metody
Pacjenci
Tabela 1
[więcej w: nfz kielce sanatorium, praca pabianice olx, nfz skierowania sanatorium kolejka ]