Bardoksolon Metylo w cukrzycy typu 2 i stadium 4 Przewlekła choroba nerek

Chociaż inhibitory układu renina-angiotensyna-aldosteron mogą spowolnić postęp choroby nerek z cukrzycą, ryzyko szczątkowe jest wysokie. Nie wiadomo, czy ryzyko związane z czynnikami jądrowymi (czynnikami zależnymi od erytroidu 2) 2 zmniejszają to ryzyko. Metody
Losowo przydzielono 2185 pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 (szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej [GFR], 15 do <30 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała) do bardoksolonu metylowego, w dziennej dawce 20 mg lub placebo. Pierwotnym złożonym wynikiem była schyłkowa choroba nerek (ESRD) lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wyniki
Sponsor i komitet sterujący zakończyły proces na podstawie rekomendacji niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa; mediana okresu obserwacji wynosiła 9 miesięcy. Łącznie 69 z 1088 pacjentów (6%) losowo przydzielonych do grupy otrzymującej bardoksolon metylu i 69 z 1097 (6%) losowo przydzielonych do grupy placebo miało pierwotny wynik złożony (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej bardoksolon w grupie metylowej w porównaniu do grupy placebo, 0,98; % przedział ufności [CI], 0,70 do 1,37, P = 0,92). W grupie otrzymującej bardoksolon metylu, ESRD rozwinął się u 43 pacjentów, a 27 pacjentów zmarło z przyczyn sercowo-naczyniowych; w grupie placebo ESRD wystąpiło u 51 pacjentów, a 19 pacjentów zmarło z przyczyn sercowo-naczyniowych. Łącznie 96 pacjentów w grupie otrzymującej bardoksolon zostało hospitalizowanych z powodu niewydolności serca lub zmarło z powodu niewydolności serca w porównaniu z 55 w grupie placebo (współczynnik ryzyka 1,83; 95% CI, 1,32 do 2,55; P <0,001). Oszacowano GFR, ciśnienie krwi i stosunek albuminy do kreatyniny w moczu znacznie wzrosły, a masa ciała znacznie spadła w grupie otrzymującej bardoksolon metylu w porównaniu z grupą placebo.
Wnioski
Wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek w stadium 4, bardoksolon metylu nie zmniejszył ryzyka ESRD lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Wyższa częstość incydentów sercowo-naczyniowych z bardoksolonem metylowym niż placebo spowodowała zakończenie badania. (Finansowane przez Reata Pharmaceuticals; BEACON ClinicalTrials.gov number, NCT01351675.)
Wprowadzenie
Cukrzyca typu 2 jest najważniejszą przyczyną postępującej przewlekłej choroby nerek w rozwiniętych i rozwijających się światach. Różne podejścia terapeutyczne do powolnego postępu, w tym ograniczenie białka w diecie, kontrola glikemii i kontrola nadciśnienia, przyniosły mieszane wyniki.1-3 Kilka randomizowanych badań klinicznych wykazało, że inhibitory układu renina-angiotensyna-aldosteron znacznie zmniejszają ryzyko progresja, 4-6, chociaż ryzyko szczątkowe pozostaje wysokie.7 Żaden z nowych środków testowanych w ciągu ostatniej dekady nie okazał się skuteczny w późnych etapach prób klinicznych.8-12
Stres oksydacyjny i upośledzona zdolność antyoksydacyjna nasilają się wraz z postępem przewlekłej choroby nerek.13 U zwierząt z przewlekłą chorobą nerek stres oksydacyjny i stan zapalny są związane z upośledzoną aktywnością czynnika jądrowego (czynnik 2 zależny od erytroidu) 2 (Nrf2) czynnik transkrypcyjny
[więcej w: korona cyrkonowa, nacięcie błony bębenkowej, prometazyna ]