Perspektywa dużej firmy farmaceutycznej ad 7

Zmiany gęstości mineralnej kości (BMD) od wartości wyjściowych u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną. Pacjenci otrzymywali dawki dzienne (wskazane na rysunku) alendronianu lub placebo przez 3 lata w badaniu III fazy. Podczas gdy badanie było w toku, dane z innego badania wykazały, że dawka 20 mg na dobę była większa, niż jest to konieczne, aby maksymalnie zwiększyć BMD; dlatego pacjenci, którzy początkowo otrzymywali dawkę 20 mg na dobę, byli włączani po 2 latach do 5 mg na dobę (w przybliżeniu 3-letnie dawkowanie 10 mg na dobę). Przystosowane z Liberman i wsp.19 Na szczęście ta próba fazy 3 mogła zostać zmodyfikowana w połowie. Po zakończeniu, badanie wykazało, że 10 mg było skuteczne i bardziej skuteczne niż 5 mg pod względem BMD we wszystkich miejscach szkieletu, w tym w szyjce kości udowej (Figura 3).
Druga faza 3 próby, Fracture Intervention Trial (FIT), była w toku w momencie pierwszej aprobaty FDA alendronianu w leczeniu osteoporozy i była prowadzona w dwóch częściach.22,23 składnik FIT, złamanie kręgów Badanie FIT, trwające 3 lata i włączonych pacjentów z wcześniejszym złamaniem kręgu i niską BMD w biodrze.22 Badanie złamań klinicznych FIT badało wpływ alendronianu w okresie 4 lat na wyniki złamania u kobiet po menopauzie z niską BMD, ale nie poprzednie złamanie.23 Pierwotnym celem było porównanie 5 mg alendronianu dziennie z placebo; aby utrzymać równowagę wszyscy uczestnicy otrzymali witaminę D i suplementację wapnia.
Złamania biodra, najpoważniejsze następstwa osteoporozy, wiążą się z nadmierną śmiertelnością około 25% w ciągu roku; stanowią największy problem zdrowotny populacji związany z chorobą. Kiedy więc dane z fazy 3 stały się dostępne, zespół Merend alendronate skupił się na BMD stawu biodrowego. Okazało się, że 5 mg dziennie prawdopodobnie wystarczyłoby, aby zapobiec złamaniom kręgów, ale skuteczność tej dawki w zapobieganiu złamaniom kręgu nie była pewna. Bez widocznych różnic w zakresie bezpieczeństwa pomiędzy dawkami 5 mg i 10 mg, decyzję podjęto po dwóch latach w obu badaniach FIT w celu zmiany pacjentów z 5 mg na 10 mg w pozostałej części prób. Po zakończeniu badanie kręgosłupa wykazało o 51% mniejsze ryzyko złamań szyjki kości udowej z użyciem alendronianu niż placebo [22], a badanie kliniczne złamania wykazało, że ryzyko złamań kości udowej o 56% jest mniejsze i 36% mniejsze ryzyko jakiegokolwiek klinicznego złamania alendronianem niż z placebo u kobiet, które miały wyjściową osteoporozę w szyjce kości udowej (T score, -2,5 lub mniej). 23 Te i inne próby dostarczyły dowodów, które doprowadziły do zatwierdzenia alendronianu w wielu krajach w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy po menopauzie.
Niemal natychmiast po wprowadzeniu alendronianu do Stanów Zjednoczonych Merck skontaktował się z klinicystami z kliniki Mayo, którzy zaobserwowali owrzodzenie przełyku i erozję u kobiet stosujących alendronian. Ryzyko zapalenia przełyku za pomocą alendronianu było znane, ale nowo zaobserwowane zmiany były cięższe niż te, które były rzadko obserwowane. Uszkodzenia powstały w wyniku pigułkowego zapalenia przełyku – podrażnienia chemicznego spowodowanego długotrwałym kontaktem bisfosfonianu z błoną śluzową przełyku. Podczas badań uczestnicy zostali dokładnie poinstruowani, aby zażywać alendronian z pełną szklanką wody i pozostawać w pozycji pionowej przez co najmniej 30 minut; raz w prawdziwym świecie , instrukcje te nie były ściśle przestrzegane
[hasła pokrewne: unomedical, nfz kielce kolejka do sanatorium, internista mińsk mazowiecki ]