Bardoksolon Metylo w cukrzycy typu 2 i stadium 4 Przewlekła choroba nerek AD 9

Nie wiadomo, czy skutki aktywacji Nrf2, czy jednej lub więcej odpowiedzi przeciwnych, spowodowały, że ta konkretna populacja jest podatna na zagrożenia. Zoja i wsp.18 stwierdzili wzrost albuminurii i ciśnienia krwi wraz z utratą masy ciała u szczurów z cukrzycą z cukrzycą Zucker leczonych analogiem bardoksolonu metylowego; efektów tych nie zaobserwowano w innych badaniach u szczurów z cukrzycą typu Zucker lub innych modeli gryzoni lub w jednorocznych badaniach toksykologicznych u małp.19-21 Dlaczego te niepożądane skutki zostały zidentyfikowane w obecnym badaniu, a nie w badaniu BEAM. Po pierwsze, liczba pacjentów-miesięcy ekspozycji na lek w obecnym badaniu była około 10 razy większa niż w badaniu BEAM. Po drugie, populacja w obecnym badaniu miała bardziej ostrą przewlekłą chorobę nerek niż populacja w badaniu BEAM. Badania obserwacyjne wykazały znacznie wyższy odsetek zgonów i zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym niewydolności serca, u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 niż u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3. 22 Wreszcie, w naszym badaniu zastosowano bezpostaciową suszoną rozpryskowo formulację dyspersyjną bardoksolonu. metyl w ustalonej dawce, a nie w dostosowanej dawce. Wybraliśmy dawkę 20 mg i konkretną formułę użytą w badaniu BEACON na podstawie czterech badań fazy II nad przewlekłą chorobą nerek (trzy badania wykorzystały formulację krystaliczną, a jedna wykorzystała formulację amorficzną), badanie farmakokinetyki typu crossover z udziałem ludzi którzy stosowali oba preparaty i kilka badań na zwierzętach, które stosowały oba preparaty (Meyer C: komunikacja osobista), aby zapewnić profil aktywności i bezpieczeństwa, który był podobny do obserwowanego dla 75 mg krystalicznego preparatu, który był jednym z poziomów dawkowania testowane w badaniu BEAM.
Podsumowując, wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek w stadium 4, bardoksolon metylu nie zmniejszył ryzyka pierwotnego złożonego wyniku ESRD lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Znacznie zwiększone ryzyko niewydolności serca i złożonego wyniku sercowo-naczyniowego (niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, udar niezakończony zgonem, hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych) spowodowały zakończenie badania.
[więcej w: skubani cda, myringotomia, korona cyrkonowa cena ]