Bardoksolon Metylo w cukrzycy typu 2 i stadium 4 Przewlekła choroba nerek AD 7

Częstość akcji serca również znacząco wzrosła w grupie otrzymującej bardoksolon metylu w porównaniu z grupą placebo (różnica między grupami, 3,8 uderzeń na minutę, 95% CI, 3,2 do 4,4). Inne zmienne laboratoryjne
Dane dotyczące zmiennych laboratoryjnych przedstawiono w tabeli S7 w dodatkowym dodatku. Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu znacznie wzrósł w grupie otrzymującej bardoksolon metylu w porównaniu z grupą placebo (Figura 3C). Stężenie magnezu, albuminy, hemoglobiny i hemoglobiny glikowanej zmniejszyło się istotnie w grupie otrzymującej bardoksolon metylu w porównaniu z grupą placebo. Poziom peptydu natriuretycznego typu B wzrósł znacząco w 24 tygodniu w grupie otrzymującej bardoksolon metylu w porównaniu z grupą placebo.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Najczęściej zgłaszane poważne, niepożądane zdarzenia w populacji, której celem jest leczenie. Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych zestawiono w Tabeli 2. Ciężkie działania niepożądane występowały częściej w grupie otrzymującej bardoksolon metylu niż w grupie placebo (717 zdarzeń u 363 pacjentów vs. 557 zdarzeń u 295 pacjentów). Było 11 zdarzeń nowotworowych w grupie otrzymującej bardoksolon metylu i 10 w grupie placebo. Najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane są podsumowane w Tabeli S8 w Dodatku Uzupełniającym.
Dyskusja
Obecne badanie miało na celu określenie, czy bardoksolon metylu, aktywator cytoprotekcyjnego szlaku Nrf2, zmniejszy ryzyko ESRD u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek w stadium 4, którzy otrzymali tradycyjną terapię opartą na wytycznych. Próba została wcześniej zakończona z powodu obaw dotyczących bezpieczeństwa, spowodowanych głównie wzrostem incydentów sercowo-naczyniowych w grupie bardoksolonu metylowego. Bardoksolon metylu nie zmniejszał ryzyka ESRD lub śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, chociaż w czasie próby wystąpiło zbyt mało zdarzeń, aby rzetelnie określić rzeczywisty wpływ leku na pierwotny wynik złożony.
Biorąc pod uwagę skrócony czas trwania badania i liczbę rozstrzygniętych zdarzeń (46% planowanych wydarzeń) i zakładając brak jakichkolwiek zmian w pierwotnych założeniach, oszacowaliśmy, że moc warunkowa próby jest mniejsza niż 40%. Chociaż pacjenci leczeni bardoksolonem metylowym wykazywali znaczący wzrost w szacowanym GFR, w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo, odnotowano istotnie wyższą częstość występowania niewydolności serca i złożonego wyniku niekrytycznego zawału mięśnia sercowego, udaru nieinwazyjnego, hospitalizacji z powodu niewydolności serca, lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w grupie metylowej bardoksolonu. Liczba zgonów z dowolnej przyczyny wśród pacjentów leczonych bardoksolonem metylowym była większa niż wśród osób z grupy placebo.
Bardoksolon metylu jest jednym z pierwszych dostępnych doustnych aktywatorów antyoksydacyjnych Nrf2
[patrz też: prometazyna, kardiolog dziecięcy radom, korona cyrkonowa cena ]